【摘 要】 目的 探讨20-羟二十烷花生四烯酸（20-HETE）加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用机制，即20-HETE对活性氧簇（ROS）生成及还原型辅酶Ⅱ（NADPH）的影响。方法 将78只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（Con组）、缺血再灌注模型组（IR组）、IR+不同剂量20-HETE（10、30、50 nmol/L）组、IR+20-HETE（50 nmol/L）+夹竹桃麻素（APO）组，每组13只。建立大鼠离体心脏MIRI模型，缺血前在灌流液中加入相应剂量的20-HETE。采用PowerLab/8sp生理记录仪实时监测心肌血流动力学指标；氯化三苯基四氮唑（TTC）法检测心肌梗死面积；二氢乙锭（DHE）荧光探针法检测心肌组织荧光强度表达ROS水平；Western blotting检测NADPH氧化酶亚基p47phox磷酸化水平；细胞色素C还原法检测过氧化物生成的产物量表达NADPH氧化酶活性。结果 20-HETE剂量依赖性地加重了再灌注后心肌损伤，IR+不同剂量20-HETE组大鼠心肌血流动力学指标较IR组显著下降，心肌梗死面积较IR组显著增加，ROS的生成较IR组进一步增加，差异均有统计学意义（P<0.01或0.05）。而灌流液中加入NADPH氧化酶抑制剂APO后，ROS显著减少，与IR+20-HETE（50 nmol/L）组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与IR组比较，IR+20-HETE（50 nmol/L）+APO组大鼠心脏中p47phox亚基磷酸化水平及NADPH氧化酶活性均有显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 20-HETE可通过激活NADPH氧化酶诱导过量ROS的生成，加重MIRI。