[摘 要] 目的 探讨二甲双胍( Met )对佐剂关节炎( AA )大鼠炎症和滑膜细胞自噬的作用及机制。方法 采用 Freund 完全佐剂诱导 AA 大鼠模型。采用足爪肿胀度评分评价 Met 对 AA 大鼠炎症的作用。取大鼠 滑膜进行原代滑膜细胞培养,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测 Met 对滑膜细胞增殖的影响。采用蛋白质印迹 检测 Met 及 Compound C 对自噬相关蛋白———自噬效应蛋白 Beclin 1 抗体、 P62 表达的影响。结果 Met 可改 善 AA 大鼠的全身炎症反应,减轻足爪部肿胀,尤其是高剂量时效果更明显; Met 可抑制肿瘤坏死因子 -α ( TNF- α )刺激的大鼠滑膜细胞增殖,且呈时间剂量依赖性; Met 可抑制 TNF-α 刺激的大鼠滑膜细胞自噬,而 Com- pound C 可降低 Met 抑制自噬的程度。结论 Met 可改善 AA 大鼠的全身炎症反应,且可在体外抑制 TNF-α 刺激的大鼠滑膜细胞增殖及自噬,其机制可能与 Met 激活 AMP 激活蛋白激酶信号通路相关。