[摘 要] 目的 观察豚鼠原发性骨关节炎( OA )模型中疾病进展的相关病理改变,探究整合素 α5 β 1 对OA 的关节软骨退变的初步作用,为 OA 的治疗提供参考。方法 选取 3 周龄的 SPF 级 Hartely 雌性豚鼠24 只,进行 1 周的适应性喂养并记录初始体重后对其进行编号,然后采用随机分配法将 24 只豚鼠分为基线组、对照组、 ATN-161 治疗组、盐水治疗组 4 组,每组 6 只。其中基线组豚鼠在实验开始时处死,对照组豚鼠正常饲养 3 月龄时处死, ATN-161 豚鼠在正常饲养 3 个月后开始予以 ATN-161 腹腔注射 1 mg/(kg· 3d )直至 3 个月后处死,生理盐水治疗组豚鼠在正常饲养 3 个月后开始予以生理盐水腹腔注射 1 mg/(kg· 3d )直至 3 个月后处死。取所有处死豚鼠的膝关节软骨标本,对其进行苏木精 - 伊红( HE )染色,观察并使用 Mankin 评分评估软骨退变程度;记录免疫组织化学染色分析力学传导分子(整合素 α5β 1 )、氧化应急指标观察[基质金属蛋白酶( MMP )-13 ]以及细胞凋亡指标( Bax 、 bcl-2 )在软骨中的表达情况。结果 HE 染色组织学和Mankin 评分结果显示,对照组豚鼠在 3 月龄时即发生了 OA 样改变,并且随着月龄的增长退变逐渐加重,通过 ATN-161 治疗后, ATN-161 治疗组在 6 月龄时Mankin 评分明显降低( P <0.05 )。免疫组化结果证实, α5 β 1 的表达在基线组与对照组之间差异无统计学意义(P >0.05 ),之后随着月龄的增加,生理盐水治疗组中整合素 α5 β 1 的表达高于对照组(P <0.05 ):与生理盐水治疗组比较, ATN-161 组治疗后能明显降低整合素 α5 β 1 的表达( P <0.05 );随着豚鼠月龄的增加, MMP-3在软骨中的表达增多,对照组明显高于 BL 组,生理盐水组显著高于对照组( P <0.05 );细胞凋亡( Bax 、 bcl-2 )免疫组化指标均显示:基线组、对照组、ATN-161 治疗组三组之间差异有统计学意义(P <0.05 )。其中 Bax 在对照组中表达量最低,基线组中最高, ATN-161 组表达量明显高于生理盐水治疗组(P <0.05 )。此外, bcl-2 在对照组表达量最高,基线组中最低, ATN-161 治疗组表达量明显低于生理盐水治疗组(P <0.05 )。结论 3 月龄 DH豚鼠即具有 OA 表现且退变随着年龄的增长进行性加重。腹腔注射 ATN-161 [ 1 mg/(kg· 3 d )]可通过抑制软骨内力学传导(整合素 α5 β 1 )、氧化应急速度下降( MMP-13 下调)、细胞凋亡指标 Bax 上调、 bcl-2 下调阻止关节软骨的退变,表明 ATN-161 可能是针对整合素 α5β 1 的一种潜在治疗药物。