目的探讨菲牛蛭素对ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化体内脂质代谢和血管斑块的影响。方法将24只高脂饮食饲养的雄性ApoE -/-小鼠随机分为模型组，菲牛蛭素高、低剂量给药组和辛伐他汀阳性给药组，每组6只。另取6只C57BL/6J小鼠作为空白对照组，正常饲料喂养。之后连续给药干预8周，末次给药后，检测血脂水平，HE染色及Masson 染色观察主动脉血管病理学改变；免疫组化染色分别观察菲牛蛭素对小鼠主动脉粥样斑块中增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞凋亡蛋白-3（caspase-3）蛋白的影响。结果与空白对照组比较，模型组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；与模型组比较，菲牛蛭素高、低剂量组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低， HDL-C水平显著升高，差异均有统计学意义（P<0.01）。Masson染色显示，与模型组比较，菲牛蛭素高、低剂量组小鼠血管斑块中的胶原含量显著增加，差异均有统计学意义（P<0.01）。免疫组化染色结果显示，与空白对照组比较，模型组小鼠主动脉粥样斑块PCNA蛋白表达显著下调，caspase-3蛋白表达显著上调，差异均有统计学意义（P<0.01）；与模型组比较，菲牛蛭素组小鼠主动脉粥样斑块PCNA蛋白表达显著上调，菲牛蛭素高剂量组的caspase-3蛋白表达显著下调，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论菲牛蛭素可以通过降低ApoE -/-小鼠血清血脂水平，延缓平滑肌细胞凋亡，稳定血管斑块等方面来抑制动脉粥样硬化的发展。