目的通过生物信息学分析基因表达综合数据库（GEO数据库）中吉非替尼敏感和耐药非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的基因表达谱，研究导致NSCLC获得性耐药的潜在关键基因，为耐药NSCLC患者的预后评价提供新思路。方法通过GEO2R 网络工具分析 GSE123066 和 GSE83666 数据集识别差异表达基因(DEGs)。通过韦恩图比较2组数据之间的DEGs找出关键的候选基因，然后对候选基因进行基因本体（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并对所得到的基因进行临床预后分析、肿瘤组织及不同分期中的表达水平进行分析。 结果筛选到46个核心 DEGs 与NSCLC耐药显著相关，通过Cytoscape确定8个关键基因在NSCLC细胞的吉非替尼耐药进展中起重要作用，分别是SOD2、GADD45A、NCF2、LOX、CYR61、SOX2、JUP 和 MUC1，最后生存分析发现SOD2与NSCLC吉非替尼耐药高度相关。 结论SOD2可能是导致NSCLC细胞对吉非替尼获得性耐药的关键基因，其高表达与NSCLC不良预后相关，表明SOD2可能是未来具有临床应用价值的潜在治疗靶点。