目的研究高脂饲喂对小鼠肠道免疫功能及相关基因表达的影响，并探讨高脂饮食导致肠道炎症和影响肠道屏障功能的潜在机制。方法2019年6月，将24只C57BL/6J雄性小鼠分为正常饮食组（CON组）和高脂饮食组（HFD组），每组12只，采用随机分组法分为4笼，每笼3只，分别饲喂18周。采用酶联免疫吸附试验试剂盒检测血糖、血脂等生化指标。采用Trizol试剂法提取小鼠盲肠组织总RNA，逆转录获得cDNA并建库进行RNA转录组测序，利用基因本体、京都基因与基因组百科全书数据库对差异表达基因进行功能分析和通路富集分析。结果HFD组小鼠第18周体重［（36.96±1.31）g］，以及空腹血糖（GLU）［（6.65±0.41）mmol/L］、低密度脂蛋白胆固醇［（0.97±0.07）mmol/L］、总胆固醇［（4.08±0.15）mmol/L］、甘油三酯［（0.64±0.03）mmol/L］水平均明显高于CON组［分别为（31.81±0.53）g，（4.53±0.33）、（0.60±0.04）、（2.79±0.13）、（0.51±0.02）mmol/L］，差异均有统计学意义(t=3.66、4.00、4.46、6.34、3.52，P=0.001 4、0.000 6、0.000 2、<0.000 1、0.002 0)。盲肠组织差异表达基因主要富集到免疫和细胞死亡等多个生物学过程，其中cxcr4、ccr7、cxcl12、ccl28、cxcl13、ccl21a等主要炎症因子明显上调，高脂饮食明显降低了肠道屏障功能重要基因cndl4的表达，可能导致屏障功能受损。结论高脂饮食可明显影响肠道免疫功能，并可能诱导肠道屏障功能受损，是肠道炎症及炎性相关疾病的潜在致病因素。